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Preclinical study
临床前研究

PDXO模子

尊龙凯时启动了类器官体外模子的建设及应用系统，构建了用于临床前抗癌药物疗效评估的病人泉源移植瘤类器官模子（PDX-derived organoids or PDXOs）。

到现在为止，我们乐成建设了9种PDX泉源的肿瘤类器官（PDXO）模子，其中包括4例人结肠癌、1例胰腺癌、2例胃癌、1例白血病和1例前线腺癌。以构建乐成的PDXO模子，我们完成了明场照片剖析、病理学HE染色剖析和全外显子测序。另外，我们能够提供PDXO的体外药敏筛�。–TG法）、细胞转染等实验服务。

配景：类器官
  • 什么是类器官？
    类器官 (Organoids) 是一种 3D 的细胞作育物，与人体器官拥有高度相似的组织学特征，并能在体外重现其心理功效。它们能够实现细胞的增殖分解、自我更新与自组装，并且可以恒久作育，并在作育历程中坚持遗传物质稳固。
    相较于古板的2D组织作育，类器官模子是一项全新的手艺。它的优点包括：
    能够高度重现原初的康健或疾病脏器的细胞组成、三维结构与心理功效体现特征；适合分子生物学和细胞生物学水平的检测与编辑手段，以及适配高通量筛选等检测应用。
    因此，类器官被以为是很是适合研究差别脏器组织的心理转变历程的高级体外模子。另外，与动物模子相比，类器官模子又具备了操作轻盈的优点，也更适用于对疾病爆发与希望方面的机理性探索。现在，类器官被普遍应用于药物发明、药物的毒性与清静性测试、精准医疗与转化医学研究、疾病希望的激励性研究等领域。
PDXO模子的优势
  • 病人泉源的移植瘤类器官模子(PDXOs)是以来自病人移植肿瘤(PDX)组织为基础构建而来的体外3D类器官模子。它继续了PDX模子大部分优点，它能够在体外实验条件下，忠实还原病人泉源处肿瘤组织的基因遗传、功效表型以及组织结构等特征，为临床药物反应体现的展望提供精准的展望和指导。
    PDXO模子的优势：
    PDXO为药物反应展望提供更高的临床相关性。PDXO是以肿瘤干细胞为基础衍生而来的具有三维结构特征的微型组织，因而它能够忠实地重现原始肿瘤病灶内的基因遗传、分子生物学和组织病理学特征，并高效展现肿瘤内部的组织架构特征。 通过接纳标准化的作育计划与系统， PDXO模子平台具备了极高的扩展性，使其能够知足高通量、大规模药敏筛查需求，并输出高质量、高信噪比、批次间差别小、可重复性高的数据效果。使用PDXO获得的体外药物反应效果，可以准确反应相同PDX模子在体内药效试验中关于相同受试药物的反应与体现，因此在举行PDX体内药效评价实验前，可先用PDXO针对候选化合物举行大规模的体外药敏筛选，节约实验本钱，提高数据准确性，也能更好地实现了体内体外实验效果的相互验证。与其他体外模子一样，PDXO适用于分子和细胞层面的表征检测与刷新操作。
PDXO模子的应用
  • 药效评价
    PDXO的主要用途将是药物疗效的评价，用于药物发明与药理学研究。为了实现这一目的，需要建设一个PDXO的生物信息样本库。这个生物信息样本库应该涵盖所有主要的癌症类型，在每个癌症类型下都应该有多个经由充分验证的PDXO�？饽诿扛鯬DXO模子都会举行充分的表征检测并做响应注释（PDX对应物也是云云），每个模子的生物信息特征会被提取，用于归类分组，从而建设该表差别癌症患者群体特征的模子样本荟萃。
  • 药物筛选
    现在，PDXO的一个应用场景是在使用PDX模子举行体内药效评价之前，先使用对应的PDXO对候选化合物举行大规模的体外筛选。由于PDXO能够重现相同PDX所具有的要害特征，从而实现了体外PDXO模子药效评价效果关于体内PDX模子肿瘤反应的准确展望。这种方法不但可以在短时间内评估大宗感兴趣的药物的疗效性能，并且爆发的数据效果还可以用于优化首选化合物的选择，同时还可以与后续的体内实验效果相互印证，从而获得越发准确可信的评价效果。
尊龙凯时的肿瘤类器官（PDXO）模子构建能力
  • 到现在为止，尊龙凯时建设了9种PDX泉源的肿瘤类器官（PDXO）模子，其中包括4例人结肠癌、1例胰腺癌、2例胃癌、1例白血病和1例前线腺癌模子。每个乐成构建的类器官模子都完成了鼠源成纤维细胞的去除、模子的稳固传代与冻存。同时，针对每个模子，我们都举行了明场照片的检测、病理学H&E染色检测以及全外显子测序，从而资助我们有用提取每个模子当中的生物特征，并对此举行归纳聚类。另外，我们完成了针对PDXO模子的药敏检测实验（CTG_3D法），并可以对响应的模子举行其他生物学检测与刷新等实验操作（如病毒转染）。
PDXO模子服务案例
  • 以一例人结肠癌PDXO为例，对模子的表征包括明场照片、H&E染色与全外显子测序（WES），测序效果会与对应的PDX模子举行比照，效果证实PDXO 保存了其 PDX 对应物中保存的肿瘤相关突变。在预实验中，使用Cell Titer Glo (CTG) 3D法和明场照相获得的体外药敏检测数据显示，所选PDXO模子对伊立替康（Irinotecan）更敏感，而这一效果在之后的使用相同PDX模子举行的体内药效实验中获得印证，体内体外实验效果一致。
    PDXO服务案例.png
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FAQs
  • 什么是PDX模子？

    PDX模子，全称为Patient Derived Xenograft，即病人泉源的异种移植肿瘤模子。它是通过在免疫缺陷小鼠体内移植作育来自癌症患者的部分肿瘤组织构建而成。PDX模子能够忠实复刻病人体内肿瘤组织的遗传、表型、分子生物学以及病理组织结构等重大特征，因而被公以为展望临床效果较好的体内模子。

  • 什么是PDXO模子？

    PDXO，全称为Patient-derived xenograft organoid，即病人泉源移植瘤类器官模子。PDXO模子是以PDX肿瘤组织为基础开发而来的体外肿瘤类器官模子。PDXO模子的建设要领与PDO模子（病人泉源的肿瘤类器官）构建要领类似，是通过未泉源于PDX组织内的肿瘤干细胞定植嵌入Matrigel当中，在富含定制生长因子的作育基情形中举行3D作育。乐成构建的肿瘤类器官组织与和PDX模子一样，能够高度复刻病人泉源处肿瘤组织的遗传、表型和组织结构特征，并在体外传代作育中坚持性状稳固，因而被以为是具临床相关性的优异体外模子。

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